1、肿瘤与炎症/细胞/结/构/形/态/CT/MRI/超声/X/线/功/能/代/谢/摄取异常物质/或丧失正常功能/异/常/增/生/肿瘤/供能物质/构成成分/糖、脂肪/蛋白质等/类脂、核酸/糖蛋白等/细胞膜、细胞核、细胞/器结构与功能的异常/异常基因表达、产/生异常蛋白、受体/概/述/基因突变/表达失控/代谢异常/功能失调/结构改变/症状体征/Disease is not a THING/ but a PROCESS/现代医学认/为:疾病的/发生起源于/基因改变/表达物改/变代谢改/变形态改/变/核素肿瘤显像的机制/细胞生物化学和代谢特点/代谢显像、非/特异阳性显像/血流特点/血流灌注/特殊抗原/免疫
2、显像/受体结合/受体显像/基因表达异常/基因显像/血脑屏障破坏、***结构异常/间接显像/占位生长堵塞管道系统/肿瘤代谢显像/糖代谢显像/氨基酸代谢显像/区分炎症肿瘤/***脂代谢显像/细胞膜/核酸代谢显像/细胞增值率/一/放射性核素肿瘤显像分类及/其结果判断方法/肿瘤显像/直接显像/间接显像/特异性肿瘤阳性显像/非特异性肿瘤阳性显像/非特异性肿瘤***性显像/二、肿瘤显像结果的判断方法/一/判断方法/1/目测法/2/半定量法/1/靶/非靶比值/target/ non-target/ratio/T/N/2/摄取比值/uptake ratio/ UR/3/滞留指数/retention index/ RI/
3、3/定量法/第二节/放射性核素非特异性肿/瘤显像/一/67Ga/肿瘤显像/一)原理/67Ga/的物理性能与铁离子十分相似,它/与血液中的转铁蛋白结合形成/67Ga/复合物/进入肿瘤后/67Ga/从转铁蛋白解离下来并/与肿瘤细胞表面的特异铁蛋白受体结合主/要沉积于细胞浆溶酶体中/67Ga/的清除速度很慢,生物半衰期为/25/天,给药后/2/天仍有/75/残留在体内/67Ga/在***脏摄取最高,其次是唾液腺、脾/骨髓和泪腺。泪腺摄取是由于和***铁蛋白/结合所致/67Ga/也通过***汁排泌/二)正常图像/鼻咽部、泪腺/唾液腺、***腺、胸/腺、***脏明显显影/脾及全身骨骼轻度/显影。由于/67Ga/主/要由泌尿
4、及消化系/统排泄,因此***脏/膀胱及肠道内可见/放射性分布/三)临***应用/1/恶性淋巴瘤/80%-90/的/Hodgkin/氏病对/67Ga/显像呈阳性,非/Hodgkin/氏淋巴瘤的阳性率/仅有/10/左右/对淋巴瘤患者的疗效评价及病/情随访。淋巴瘤治疗过程中病变部位的放/射性***较前明显减少,无论肿块是否缩/小均表明肿瘤细胞活性减低,治疗有效/完全缓解后已经转***的病灶在随访过程中/再次出现放射性***则表明为复发/Hodgkins/lymphoma/6 cyclesof/chemotherapy/throat infection/6 months/after/chemotherapy/2/67
5、Ga/也可用于肺癌、头颈部肿瘤、食管癌/***细胞癌、神经纤维瘤、多发性骨髓瘤/肉瘤和黑色素瘤等的探测。这些肿瘤均表/现为阳性显像/3/寻找不明原因发热的病灶,包括良恶***/灶所致的发热/***细胞癌患者/99mTc/硫胶体与/67Ga/显像/图像/A/为/99mTc/硫胶体/显像,可见***内放射性/缺损区/图像/B/可见/67Ga/填充/二/99Tcm-MIBI/和/201Tl/亲肿瘤显/像/一)原理/细胞摄取/99mTc/MIBI/与其亲脂性和/电荷有关,其在细胞内的潴留还与它转运/出细胞的速率有关/201Tl/是一正一价的阳离子,其生物学性/能与/K/离子极为相似,它进入细胞需要依/赖细胞膜上的/
6、Na+-K+-ATP/酶的主动转运过/99mTc/MIBI/显像能无创性的评价肿瘤内/MDR/功能,对预测肿瘤/的化疗疗效和评估预后有一定帮助/二)正常图像/99Tcm-MIBI/早期甲/状腺***较多,晚期影像/明显减淡。心肌明显显影/此外,***、脾、***、肠道/均可显影/201Tl/显像与/99Tcm-MIBI/显像相似/三/临***应用/1/***腺癌:用于***腺癌的早期诊断。对/于***腺癌/99Tcm-MIBI/在早期和延迟显像/均呈现阳性显像,***腺癌淋巴结转移灶也/表现为阳性显像。尤其是/99Tcm-MIB/注射后/1/小时以内的早期显像对***腺癌的诊断有特/别的意义/***腺癌/99mTc-MIBI/影像
7、/2/甲状腺癌:甲状腺恶性肿瘤***早期就表/现为/99Tcm-MIBI/异常放射性浓集,而延迟/显像则表现的更为明显/3/骨肿瘤/99mTc-MIBI/用于骨***良恶性/病灶的鉴别,病理性骨折的骨***摄取/99mTc-MIBI/的水平明显增加,而非病理性/骨折病灶则不摄取/99mTc-MIBI/左图为骨肉瘤患者/99mTc-MDP/显像,右/图为/201Tl/显像/甲状腺癌/a/ 99TcmO4/影像/b/ 99mTc-MIBI/影像/三/99Tcm(V)-DMSA/亲肿瘤显/像/一)原理/99mTcO4/DMSA/2/在***内可稳/定存在,到达肿瘤***后发生水解反应/产生***酸根/PO43/样
8、的锝酸根/TcO43/以类***酸样作用进入瘤细胞内/二)正常图像/99Tcm(V)-DMSA/主要经泌尿系统排/泄,少量经肠道排泄。因此,早期***脏和/膀胱就显影明显。鼻咽部和***脏可显影/正常骨骼轻度显影,大关节可显影,腮腺/和甲状腺不显影/三)临***应用/一)甲状腺髓样癌/甲状腺肿块或伴有颈淋巴结肿大者/99mTc/DMSA/显像见相应区域有高度局灶性放射性摄取,如果同/时伴有血降钙素明显升高、脸色潮红、大便次数增多可/确认该诊断。可诊断为甲状腺髓样癌/二)软***肿瘤/99mTc/DMSA/对原发性软***肉瘤的诊断/灵敏度为/90/100/特异性/71/78/准确性/约为/78/除特异性略低外,优
9、于/67Ga/显像/四、肿瘤乏氧显像/***乏氧是病变***区域的氧浓度介于/正常与无氧之间/而无明显形态学改变的一种/病理生理现象/实体肿瘤因其生长迅速,供血量严重不足/因/而导致肿瘤***局部缺氧,另一方面肿瘤***/的高代谢,也加重了肿瘤***局部缺氧状态/导致肿瘤出现乏氧现象/肿瘤***中氧浓度的降低可导致其对放疗/和化疗的抵抗性/是肿瘤难以治愈和容易复发/的重要原因/测量肿瘤***乏氧水平对指导肿瘤的临***/治疗有重要的意义/目前,临***上应用的乏氧***显像剂主要/有两大类:硝基咪唑类和非硝基咪唑类乏氧组/织显像剂/一)硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像/二)非硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像/乏氧显像是利用乏
10、氧显像剂进入肿瘤***/后因缺氧而导致显像剂滞留,如核素标记的硝/基咪唑类化合物进入细胞后,在硝基还原酶的/作用下,有效基团/NO2/发生还原,在氧含/量正常的细胞中,还原后的基团可重新被氧化/成原来的有效基团,当***乏氧时,还原后的/集团不能被再氧化,此时,还原物质即与细胞/内物质不可逆结合,从而滞留在这些***中/五/放射性核素特异性肿瘤显像/特异性肿瘤显像/放射性核素免疫显像/放射性核素受体显像/放射性核素基因显像/肿瘤导向诊断靶向治疗的基本概念/导入肿瘤***/放射核素标/记抗体或配体/与肿瘤标志物/抗原受体结合/肿瘤闪烁显像/肿瘤靶向治疗/放射免疫显像和放射免疫治疗/RII/RIT/放射受
11、体显像和受体介导治疗/RRI/RRT/放射反义显像和放射反义治疗/RASI/RAST/以上是肿瘤分子核医学蓬勃发展的三个分支/一、放射免疫显像/RII/是将放射性核素标记的针对肿瘤抗/原的特异性抗体经一定途径引入体内,其/将与肿瘤细胞表面的抗原结合,而使肿瘤/***内放射性***增加的一种肿瘤阳性显/像/膀胱癌/影像/二/肿瘤放射免疫导向手术/在肿瘤手术前将放射性核素标记的抗肿/瘤抗体经一定途径引入体内,其将在肿瘤部位/***,术中使用手提式/探测器对可疑病灶区/进行探测,以便快速而准确的判断肿瘤浸润及/转移范围的一种新技术/客观的指示肿瘤浸润及转移的范围,使手/术更加合理与个体化,避免不必要的清扫
12、,从/而有利于延长患者的生存时间并改善生活质量/三、放射性核素肿瘤受体显像/某些肿瘤***的细胞膜上分布着一些特异/性受体,用这些受体的配体或配体类似物标记/上放射性核素制成探针,这些配体或配体类似/物因能与相应的受体特异结合,从而显示实体/肿瘤,基于这一原理的显像方法称为放射性核/素受体显像/肿瘤受体显像/131/I/MIBG/间位碘代苄胍已成功用于嗜鉻细胞瘤显像及/治疗/放射性核素标记配体(激动剂拮抗剂/例/123/I/或/111/In/标记的/Octreotide/注入体内/与/SSTR/生长激素抑制素结合/使/SSTR/表达高的肿瘤显像/RRI/的优点:配体分子小,靶向速度快/特异性强,
13、灵敏度高/六、放射性核素基因显像/肿瘤基因表达显像是利用放射性核素标记/的探针,在/mRNA/或蛋白质水平上,体内无创性/探测肿瘤特定基因表达产物的一种显像方法/放射性核素基因显像构成了放射性核素反义基/因显像和放射性核素报告基因显像两大系统/一)放射性核素反义基因显像/放射性核素反义基因显像是利用放射性/核素标记的反义寡聚核苷酸经转运系统转入体/内的靶***或靶***的靶细胞并特异地与靶细/胞中的靶基因结合,在体外用/SPECT/探测观/察和分析靶基因表达的信息的一种方法。用于/标记反义/ODN/的放射性核素主要是/111In/和/99Tcm/ASON/反义技术基本原理/人工合成一反义寡核/苷酸
14、序列/ASON/封闭或裂解癌基/因抑制表达/达到***的目的/选择结合相应/癌基因/mRNA/细胞外生长因子/核内转录因子等/ASON/RASI/放/射/反/义/显/像/结合至过度表达/c-myc/或/c-erbB2/癌基因的肿瘤***/111In-DTPA-ASON/实现肿瘤反义显像/快速由血中清除/Tb/30-60min/在多脏器/***、肺中稳定/小鼠/SCLC/***癌显像获成功/4h T/NT 30/二)肿瘤报告基因显像/报告基因显像是指报告基因所表达的蛋白/质与放射性核素标记的报道探针发生反应或特/异结合,局部形成放射性浓聚,通过显像的方/法对报告基因的表达进行监测的一类显像方法/第四节/
15、放射性核素炎症显像/放射性核素炎症显像是一类基于炎症组/织血流、代谢以及病变部位***微环境改变的/诊断技术,它能比以***结构改变为基础的影/像诊断技术更早地显示炎症病灶的存在/炎症的病理生理学/炎症/机体对***损伤或致病因子侵入所发生的/以防御为主的/反应/急性炎症/受损***释放大量生物活性物质/局部小/A/扩张/cap/通透性增加,血管内的液体及有关蛋白质/等成分渗出进入炎症***,水肿/早期,少数巨噬细胞开始吞噬活动/30min/中性/WBC/浸润/24h/达高峰/随后,单核细胞缓慢、持续迁移至病损处/慢性炎症/以单核细胞浸润为主/一)原理/放射性核素炎症显像主要可分为两大类/一类为以炎性细
16、胞为标记底物的示踪剂,如/111In-oxine/标记的白细胞和/99Tcm -HMPAO/标/记的白细胞/一类因炎症区域毛细血管通透性增加而导致炎/性渗出增加,而使一些小分子物质可以渗出毛/细血管停留在炎病区域,这类炎症显像剂主要/有/67Ga/或/99Tcm/标记的枸橼酸/99Tcm(V)-DMSA/111In/标记的/IgG/等/基本原理/WBC/是参与炎症和免疫反应的主要细胞成分/WBC/IV/趋化因子/WBC/炎症***/WBC/WBC/WBC/炎症***/运铁蛋白/铁蛋白/吞噬/B/后的/含铁血黄素/M/***铁蛋白/67/Ga/二)正常图像/111In-oxine/白细胞和/99Tcm/HMPAO/白细胞早期显像主要显/示***、脾、肺和血池中/4/小时后则主要集中在***和脾中,肠道无明/显的放射性***/67Ga/主要集中在***、脾和骨髓中,因其经泌尿系统/和肠道排泄,故肠道