大多数癌症死亡归因于肿瘤转移，这种转移通常在长期休眠(dormancy)后发展。在休眠状态下，静止(quiescent)细胞通过下调免疫细胞检测到的配体的表达来逃避免疫细胞的***作用。相比之下，处于休眠状态的细胞再激活会受到免疫监视(immune surveillance)。近期Joan Massagué和Joseph C/ Sun团队在Nature发表了题目为“STING inhibits the reactivation of dormant metastasis in lung adenocarcinoma”的文章。
本研究的目的是尝试找出抑制休眠肿瘤细胞转移进展的潜在免疫机制。作者首先构建了包含免疫***因子(immunity-stimulating factors)基因的CRISPR体内筛选库以及休眠肿瘤细胞的小鼠模型。
研究团队发现干扰素基因***因子(stimulator of interferon genes/STING)可以抑制癌细胞退出休眠状态。STING 激活增强了免疫***基因的表达，STING基因在“苏醒”的肿瘤细胞中的表达高于非休眠转移来源的细胞。
在肺腺癌细胞中敲除 STING 增加了小鼠的转移爆发并降低了无转移存活率。STING 对肿瘤转移的影响依赖于自然***(NK)细胞和 CD8 T 细胞的存在。
进一步作者想探究什么原因导致了STING表达的降低，作者使用ChIP-seq技术发现，在转移发生期间，DNA甲基化导致STING表达降低。进一步，在肺腺癌小鼠模型中，STING激动剂抑制了休眠细胞的转移性复发。
这项工作提供了对肿瘤细胞退出休眠期的潜在机制，以及唤醒休眠细胞以恢复其对免疫监视的敏感性策略。这篇文章也提示我们在肿瘤转移的早期阶段，应用STING激动剂可能有更好的效果。因为在这一时间点，肿瘤还没有完全建立自身的免疫逃避微环境，肿瘤细胞内的 STING 信号也将会更高。